北京日?qǐng)?bào)客戶端 | 記者 曹政
(資料圖片)
疫苗除了預(yù)防流感等傳染病，也可以用來治療腫瘤？近日，由北京本土創(chuàng)業(yè)公司“立康生命”自主研發(fā)的“LK101注射液”獲批新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。用于治療晚期實(shí)體瘤的“LK101注射液”，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批進(jìn)入臨床的個(gè)性化新生抗原疫苗，也是國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲批進(jìn)入臨床的個(gè)性化mRNA（信使核糖核酸）腫瘤疫苗。
與流感疫苗、新冠疫苗、HPV疫苗等預(yù)防型疫苗不同，腫瘤疫苗是一種治療型疫苗，是針對(duì)癌癥患者進(jìn)行治療、而非預(yù)防。之所以稱為疫苗，是因?yàn)槠渥饔脵C(jī)理也是在進(jìn)入患者體內(nèi)后，調(diào)動(dòng)人體的免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，從而控制或清除腫瘤。
被稱為“皇冠上明珠”的腫瘤疫苗已經(jīng)有近百年的研究，但很多都已失敗，少有真正上市的成果推出，其中一大難題就是難以找到明確的抗原靶點(diǎn)。形象地說，腫瘤疫苗注射體內(nèi)后很容易“脫靶”，無法產(chǎn)生效果。
成立只有5年的創(chuàng)業(yè)公司，是如何解決這項(xiàng)難題的？
2016年，立康生命公司成立的前一年，創(chuàng)始人陳立還是中科院研究腫瘤免疫的博士生。當(dāng)年，陳立的母親查出癌癥，這也激發(fā)了他走出學(xué)校、創(chuàng)業(yè)研發(fā)新藥的決心。
生物醫(yī)藥歷來是高投入領(lǐng)域。“從一個(gè)人到兩個(gè)人，再到幾個(gè)人、十幾個(gè)人，5年里團(tuán)隊(duì)慢慢成長(zhǎng)到90多人。”陳立回憶，最初公司辦公室只有兩間，連個(gè)會(huì)議室都沒有，方案都是坐在辦公桌上討論出來的。
這支團(tuán)隊(duì)里的骨干，沒有海歸人員，一水兒的都是本土畢業(yè)的博士生。北京經(jīng)開區(qū)和朝陽區(qū)的兩處實(shí)驗(yàn)室里，不僅有一次次試驗(yàn)積攢下的復(fù)雜數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，還有他們無數(shù)個(gè)難熬的夜晚。
研發(fā)團(tuán)隊(duì)首先要解決的，就是如何找到抗原靶點(diǎn)。“不同的癌癥患者的基因突變不同，免疫特征也不一樣，所以疫苗也需要個(gè)性化的定制。”陳立選擇使用AI程序針對(duì)患者腫瘤組織進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測(cè)，再通過自主研發(fā)的工藝技術(shù)，針對(duì)不同患者快速制備新生抗原疫苗。
與市面上大多藥品適用所有患者不同，LK101注射液是一種針對(duì)不同人定制、采用相同質(zhì)量控制和工藝流程的個(gè)性化腫瘤疫苗。這也正是“LK101注射液”被稱為“個(gè)性化”腫瘤疫苗的關(guān)鍵。
解決了靶點(diǎn)預(yù)測(cè)后，疫苗遞送難題隨之而來。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，mRNA疫苗雖然可以靈活快速制備，但容易被環(huán)境中普遍存在的RNA酶降解破壞，使用脂質(zhì)納米顆粒（LNP）包裹mRNA，也對(duì)工藝要求非常高。
“如果不能減少由于LNP導(dǎo)致的不良反應(yīng)，再加上腫瘤治療過程中頻繁的注射，則會(huì)影響受試者的接受程度。而且mRNA-LNP疫苗在多次免疫后，免疫效果還可能受到抗PEG抗體的影響。”陳立的團(tuán)隊(duì)放棄了傳統(tǒng)工藝，選擇在體外將mRNA轉(zhuǎn)染進(jìn)樹突狀細(xì)胞。這條技術(shù)路線可以取得更好的遞送效果，卻對(duì)技術(shù)要求極高，團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)了不計(jì)其數(shù)的失敗后，才研發(fā)出直接在體外將mRNA導(dǎo)入樹突細(xì)胞內(nèi)的LK101疫苗，解決了mRNA體遞送的難題。
5年研發(fā)，終于進(jìn)入臨床試驗(yàn)。這也激勵(lì)他，加快后續(xù)研發(fā)，早日拿出腫瘤治療方案。“按照計(jì)劃，明年將進(jìn)入臨床二期階段，5到8年后有望實(shí)現(xiàn)上市。”陳立說。